我的抗衰老研究 03 - NAC (N-乙醯半胱氨酸)
今次要解讀的是在抗衰老圈有著高知名度的選手 - NAC
但這次不是要吹捧 NAC,而是要藉由研究來說明, 為何我已完全停用 NAC, 以及長期服用 NAC 可能的風險。
同慣例,個人的一些心得會寫在最後。
話不多說,我們, 開始 (希望這次寫少一點...)!
-太落落長可直接轉跳結論和個人心得。
這次解讀的是發表在 Cell 上的研究:
BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis
自譯(好難啊!):
抗氧化劑穩定 BACH1 蛋白,刺激肺癌轉移
(意思是,抗氧化劑穩定了 BACH1 蛋白,但卻促進了肺癌的轉移)
研究背景與目的:
探討抗氧化劑對肺癌轉移的影響,特別是 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和維生素E。
過去的研究表明,抗氧化劑能夠減少氧化應激,從而促進早期肺癌的發展,但其對肺癌轉移的影響尚不明確。研究的主要目的是揭示抗氧化劑是否會促進 KRAS 驅動的肺癌轉移,並探索其背後的分子機制。
研究方法:
研究主要使用小鼠模型,包括 Kras2LSL/+和Kras2LSL/+ Trp53fl/fl小鼠。
這些小鼠通過鼻內給予 Cre- 腺病毒來激活 KRASG12D 的表達,並在Kras2LSL/+ Trp53fl/fl小鼠中同時失活 p53,導致肺腺癌的形成。
抗氧化劑 NAC 和 維生素E 被添加到飲用水和飼料中,以觀察其對肺癌轉移的影響。
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解釋:
KRASG12D :
是 KRAS 基因的一種特定突變,發生在第12位氨基酸上(將甘氨酸變為天冬氨酸)。
這種突變使 KRAS 蛋白始終處於活性狀態,導致不受控的細胞增殖和癌症的發展。
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研究結果:
1. 抗氧化劑促進肺癌轉移:
長期補充抗氧化劑 NAC 和 維生素E 顯著促進 KRAS 驅動的肺癌轉移。
抗氧化劑通過降低自由血紅素水平來穩定轉錄因子 BACH1,激活Hexokinase 2 (Hk2) 和 Gapdh 的轉錄,增加葡萄糖攝取和糖酵解速率,而促進小鼠和人類肺癌細胞的糖酵解依賴性轉移。
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解釋:
KRAS:
一種原癌基因,KRAS 突變常見於多種癌症,包括肺癌、結腸癌和胰腺癌,這些突變使KRAS蛋白保持活性狀態,持續促進細胞增殖和腫瘤生長。
Hexokinase 2 :
糖酵解途徑中的一種關鍵酶,負責將葡萄糖轉化為葡萄糖-6-磷酸。這是糖酵解的第一步,Hk2 的表達增加能夠促進癌細胞的能量產生,從而支持其快速增殖和轉移。
Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH):
另一個糖酵解途徑中的重要酶,參與將甘油醛-3-磷酸轉化為1,3-雙磷酸甘油酸。GAPDH的活性增加也能促進癌細胞的能量代謝,支持其生長和轉移。
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2. BACH1的作用:
BACH1是抗氧化劑穩定的關鍵轉錄因子。
抗氧化劑通過降低 ROS (活性氧) 水平和自由血紅素水平來穩定 BACH1,BACH1 進一步激活糖酵解途徑,增加癌細胞的侵襲和轉移能力。
BACH1 的表達增加與肺癌患者的較差預後相關。
研究還發現,在缺乏抗氧化劑的情況下,增加 BACH1 表達仍然可以促進糖酵解和肺癌轉移。 (意思就是,確定 BACH1 在作怪啦!)
3. 糖酵解在轉移中的作用:
抗氧化劑誘導的糖酵解增加了 ATP 的產生,為癌細胞提供能量,促進其遷移和侵襲。
BACH1 通過直接調控 Hk2 和 Gapdh 的表達,增加了糖酵解途徑的活性。
4. 阻斷 BACH1 和糖酵解的效果:
針對 BACH1 或其糖酵解靶標的抑制可以防止抗氧化劑誘導的轉移。
實驗表明,使用 CRISPR/Cas9 技術敲除 BACH1 或使用糖酵解抑制劑都能顯著減少肺癌細胞的侵襲和轉移能力。
結論:
長期補充抗氧化劑如 NAC 和維生素 E 能夠通過穩定 BACH1 來促進 KRAS 驅動的肺癌轉移。 (不要聽到"穩定"就覺得是好事啊!)
BACH1 通過激活糖酵解途徑,增加癌細胞的能量供應和遷移能力,是抗氧化劑促進轉移的重要分子機制。
這一發現挑戰了抗氧化劑對癌症患者有益的傳統觀點,強調了在癌症治療中謹慎使用抗氧化劑的重要性。
個人心得:
這篇研究的一個重大發現(爭議?)就是發現抗氧化劑能夠通過穩定 BACH1 來促進癌症轉移,很大程度上挑戰了普偏觀點,認為"抗氧化"一定是好事。
另外研究團隊很猛,連新基因編輯技術CRISPR/Cas9都用上。
其實論文看多都會發現,很多論調都反反覆覆,最後在我們有限的生命裡面,必須下個賭注:『選擇相信什麼』。
而我不繼續使用 NAC 的很大一個原因是,我認為既然有任何的"已知"潛在風險,那我就選擇不使用,畢竟目前抗老化的補充劑多到可以讓你吃到變生化人。
當然有 NAC 的支持者絕對會說,論文是針對 KRAS 基因片段已發生突變的小鼠為實驗對象啊!一般人該基因突變機率不高!
但我就想反問一句:你又如何知道你 KRAS 基因沒突變? 做過 Targeted sequencing 了嗎?沒有的話,那就對了,何必賭一把呢?
對了,有基因定序的問題也能問我 😉
看到這的代表超有耐心,真心感謝,不時更新 🙏 ❤️
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