为何怀孕会增加器官移植排斥的新线索

芝加哥大学的一项研究发现，尽怀孕期间对胎儿的T 细胞反应可以容忍，从而怀孕成功。但免疫系统中产生抗体的部分（称为体液反应）变得敏感，导致记忆B 细胞，导致未来器官移植的排斥。

这结果有助于了解为什么免疫系统可以在怀孕期间接受胎儿，但可能更容易变得敏感并拒绝器官移植。该研究于2021 年1 月4 日发表在《临床研究杂志》上。

免疫系统的目的是在反应和防止外来的入侵者；藉由识别外来细胞上的分子（称为抗原）并产生免疫反应，并使T 细胞针对并攻击外来细胞，以及记忆B 细胞来标记外来细胞，提供血液细胞的攻击目标。

在大多数情况下，该系统对人体是有益的- 但在怀孕期间，一些措施需要改变以防止胎儿排斥。由于胎儿仅与母亲共享一半的基因，造成母亲的免疫系统出现出外来抗原的反应。

这似非而是的结果，在怀孕之后增加了器官移植（或异体移植）的排斥风险。特别是这器官移植（比如肾脏）来自其子女的父亲。

这项新研究受到先前调查的启发，当T 细胞在怀孕期间被接受，这意味着它们对胎儿抗原无反应。芝加哥大学外科教授，本研究的资深作者之一Anita Chong 博士说： "这是器官移植领域的自相矛盾，尤其怀孕应该是一个身体排斥的事件。我想知道为什么怀孕会导致对来自男性器官(同种异体器官移植) 的排斥，但却增强有着相同抗原的胎儿接受性。”

研究人员在这项研究中，检查雌性老鼠从其后代获得心脏移植后的免疫反应。藉由跟踪T 细胞反应和体液反应，跟随着免疫系统的两个反应机制，研究其对移植排斥的影响。他们发现T 细胞对同种异体移植没有反应，但记忆B 细胞却对同种异体移植产生了反应，从而产生了针对来自移植心脏的外来抗原抗体。

Chong 说： "我们的假设是免疫系统的两个反应机制，都会对后代的匹配移植器官产生抗体。对于胎儿在增进T 细胞容忍性的这方面，也保留给异体器官移植。另一方面，对胎儿产生的抗体不会伤害胎儿，却导致异体移植的排斥。”

研究人员说，对于怀孕的生物学来说，这些结果是有道理的。

"对于母亲而言，怀孕无法演化成完全的消除体液反应，因为能够在怀孕和哺乳期间，产生针对传染性病原体的抗体至关重要，这是母亲传递免疫力给孩子的唯一方式。因此，免疫系统在此期间，可以制造针对任何异物（包括胎儿）的抗体。这个结果就是胎盘发展出处理这些抗体的方法，以防止胎儿在随后的怀孕中产生排斥。”

研究结果将为曾经怀孕过的人，提供防止未来移植时，出现排斥的反应提供了希望。

"未来利用消除记忆B 细胞和抗体的疗法，可以协助这些现在无法接受器官移植的女性。" 芝加哥大学医学教授，共同作者之一Maria-Luisa Alegre 医学博士说： "这将帮助曾经怀孕的女性。当胎儿和移植对T 细胞抗体反应自发性地抑制时，我们可以在移植前消除抗体和B 细胞，从而解决器官排斥的问题。”

目前尚不清楚的是，敏感的体液反应如何超越T 细胞容忍性，并排斥怀孕后人的同种异体移植。或如何诱导非母体的T 细胞容忍性，以防止其他群体的排斥。

作为持续的合作，Chong 和Alegre 希望继续致力于解决这一难题。"未来的一个研究方向是看我们是否能利用T 细胞在怀孕时期的包容性，让每个人在移植时都有更好的接受度，而不是只针对怀孕过的人。" Alegre 说： "怀孕以外，人们在器官移植之前，可以从疾病或环境抗原中，用不同的方式获得抗排斥的抗体，而且很难保护移植器官免受交叉反应记忆T 细胞的侵害。我们现在正在研究怀孕期间，身体如何接受很难用现有免疫抑制药物控制的记忆T 细胞。

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