激素替代疗法和乳癌
发表在“The Lancet” 杂志上的研究结果表明，除局部阴道雌激素外，所有类型的激素替代疗法都与乳癌风险增加有关，并且雌激素-孕激素治疗使用者的风险大于仅雌激素治疗的风险。对于雌激素-孕激素治疗，如果每天使用孕激素而不是间歇性（例如，每月10-14 天），则风险更大。
女性倾向于在绝经期间开始激素替代疗法，此时卵巢功能停止，导致雌激素水平大幅下降，黄体酮水平降至接近零，并且一些女性经历严重的热潮红，因此使用激素替代疗法缓解不适。尽管欧洲和美国的监管机构建议只有短时间内使用激素替代疗法，但一些临床指南建议限制性较低的处方。
在西方国家，激素替代疗法的使用在20 世纪90 年代迅速增加，在21 世纪初突然减半，然后在2010 年期间稳定下来。目前，西方国家约有1200 万使用者- 北美约600 万，欧洲600 万（包括英国100 万）。虽然有些人是短期使用者，但现在使用了5 年，甚至于10 年的使用时间很常见。
之前对全球数据进行的分析发现，目前的激素替代疗法使用者罹患乳癌的风险增加，但关于激素替代疗法使用停止后的影响或长期风险的资讯不足。
来自英国牛津大学的共同作者Valerie Beral 教授说：“我们的研究结果，即使停止更年期激素治疗，仍存在乳癌增加的风险。这对先前更年期激素治疗相关风险的估计大约增加了一倍。“
在这项研究中，作者汇集并重新分析了1992 - 2018 年所有符合条件的研究，这些研究记录了激素替代疗法使用情况，然后监测乳癌发病率，其中108,647 名女性罹患乳癌(平均年龄65岁) 。他们研究了激素替代疗法使用的类型，持续使用的时间以及自上次使用以来的时间。
研究中患有乳癌的女性，有一半使用激素替代疗法，绝经时的平均年龄为50 岁，激素替代疗法开始时的平均年龄也为50 岁。激素替代疗法平均使用的时间约为10 年，在过去曾使用的则为7 年。
对于从未使用过激素替代疗法的西方国家平均体重的妇女，在50 至69 岁的20 年中，罹患乳癌的平均风险约为每100 名妇女6.3 人（即，在1000 名从未使用激素替代疗法的妇女，每1000 名患乳癌的妇女中约有63 人患有乳癌。从50 岁到69 岁的20 年间）。
作者估计，对于五年使用三种主要激素替代疗法类型的女性，从50 岁至69 岁的20 年间，乳癌风险将与从未使用者中的每100 人增加如以下：
- 在100 位雌激素使用者加上孕激素内有8.3 人（即每1,000 位就有83 位会患乳癌） - 每100 位使用者绝对值增加2 位（每50 位使用者中就有一位） ;
- 在100 位使用雌激素和间歇性孕激素的人数为7.7（即每1,000 人有77 人） - 每100 位绝对值增加1.4（每70 位就有一位）;
- 仅使用雌激素每100 人中有6.8 人（即每1,000 位有68 人） - 每100 位绝对值增加0.5（每200 位就有一位）。
对于使用激素替代疗法10 年而不是5 年的女性，乳癌风险增加约为两倍。
20 年风险的增加包括在使用激素替代疗法的五年期间和使用停止后的15 年期间风险增加。激素替代疗法使用期间和之后的风险取决于激素替代疗法使用了多长时间- 对于激素替代疗法服用五年，大约一半的风险将在当前使用的五年期间，另一半将在一名妇女停止服用激素替代疗法后15 年。任何形式的激素替代疗法使用，不到一年的风险很小。
英国牛津大学的共同作者Gillian Reeves 教授说：“使用更年期激素疗法10 年后，在未来5 年内患乳癌的风险大约是其两倍。但是，对于使用绝经期激素治疗不到一年的，似乎没有什么风险。或局部使用阴道雌激素，局部应用为乳膏，没有进入到血液。“
总体而言，激素替代疗法的使用与雌激素受体阳性（ER +）乳癌的关联性强于其他类型的乳癌（因为激素因子主要影响ER + 乳癌）。发生ER + 乳癌的风险增加占激素替代疗法大部分乳癌的风险。
由于更年期通常发生在女性40 多岁和50 多岁，所以几乎所有的证据都是针对那些已经绝经并且在这个年龄段开始激素替代疗法的女性。对于在40-44 岁，45-49 岁，50-54 岁和55-59 岁时开始激素替代疗法的女性，风险比例的增加是相似的。然而，在60 岁以后开始使用激素替代疗法的少数人中，风险似乎有所减少。肥胖也会减轻风险（尤其是仅使用雌激素的激素替代疗法，对肥胖妇女影响不大）。
研究结果对于所用分析方法的变化是有力的。它们没有因乳癌的家族史或女性的任何特征（肥胖除外）而有所不同。
作者指出，目前可获得的流行病学证据的局限性是，关于长期使用激素替代疗法并在15 年前停止使用激素替代疗法的妇女的讯息仍然不足。此外，他们没有收集关于乳癌死亡率的讯息，尽管有证据表明乳癌死亡率的结果与发病率的结果相似。
加拿大女子大学医院的Joanne Kotsopoulos 博士在一篇相关的评论中写道，准确估计激素替代疗法而引起的乳癌风险非常重要。她说：“临床医生必须听取本研究的讯息，同时也要采取合理而全面的方式来调适更年期症状，并仔细考虑为每位女性使用激素替代疗法的风险和益处，这可能取决于更年期不适的严重程度，激素替代疗法的症状，BMI，和患者的偏好。“