世界不是只有美国台湾疫苗的欧洲行有戏吗

原文发表于2021/9/23《 多维新闻》

台产「高端疫苗」9月22日公开表示，得到欧洲药品管理局（EMA）许可，将要在欧洲地区进行临床三期实验，预计要在10月到11月期间进行收案人数不多于四千人，以「免疫桥接」（immuno-bridging）的方式对标阿斯利康（AstraZeneca）疫苗，希冀取得国际认证。在面对美国的入境新规落地，接种高端疫苗能够自由入境的可能性渺茫的情况下，台湾卫福部长陈时中霸气宣称「世界不是只有美国」或许给了企业一些启示，毕竟这个世界确实不只有美国，还有欧盟呀。

争夺临床实验主导权避免在哥伦比亚被埋葬

暂且不论台湾境内已注射高端疫苗的70万余人，欧盟的许可无疑让高端疫苗可以开启他们认知中的「第二场」临床三期实验。此前高端疫苗进行的第一场临床三期实验是7月中旬在巴拉圭，与亚松森大学（Universidad Nacional de Asunción）医学院合作的实验，收案人数约一千人左右，同样采取免疫桥接方式进行。

哥伦比亚的药政单位日前宣布，世界卫生组织（WHO）将在其境内进行高端疫苗与美国的伊诺维奥（Inovio Pharmaceuticals）疫苗的临床三期实验，预计收案人数达四万人之谱。这个临床三期实验的消息过度超前，以至于超出高端疫苗的认知，让公司陷入茫然，眼见这项规模庞大、主导权又不操之在己的实验，其进行已势不可挡，若是再不采取行动，让自己在临床三期实验中占得位置，届时数据全掌握在WHO手中就太显被动。

在此背景下，原本表态「进行临床三期很困难」的高端疫苗，也不得不加快进行临床三期实验的步调，让自己能够掌握主导权的临床三期也能够进行，才能够避免WHO的哥伦比亚实验数据出炉后，一翻两瞪眼却插不上话的结果。

偷桃换李：以「免疫桥接」偷换「非劣性实验」

而台湾官方以及高端疫苗所吹捧的免疫桥接，是指采用免疫原性（中和抗体效价）替代疗效指标，衡量疫苗诱发产生的免疫原性结果，是否与已核准紧急使用授权（EUA）的疫苗相当，而台湾官方所指定的对标对象，是在这一数据上表现不怎样的AZ疫苗，高端疫苗凭此过关斩将，成为在台湾取得EUA的疫苗。

为了鼓吹士气，高端疫苗宣称在6月份「ICMRA国际药物监管机构联盟」的会议之后，日本、韩国及法国的药政法规主管机构，准许第一三共、SK药厂及Valneva等企业的疫苗，以免疫桥接的方式进行临床三期实验，果真如此？

若细看《日本经济新闻》在7月中旬，有关第一三共公司进行疫苗临床三期实验的报导，实际上该报导完全没有提到有关免疫桥接的机制，反而是很清楚的表示该公司将收案数千人（具体人数上不明），采用「非劣性实验」（non-inferiority trials）的方式来进行。

新药研发的实验检定方式主要有两种逻辑，最常见的是「优越性实验」（superiority trials），其逻辑是为了证实新药的药效优于对照组用药（无论是旧药或安慰剂），求的是能在市场上取而代之；「非劣性实验」的逻辑，则是在于证实新药的药效不低于对照组用药，让临床用药能够多一种选择，亦是早已获得美国食药署（FDA）认可的实验方式。对于疫苗来说，其真正有意义的「药效」即是表现在「保护力」这一数据，毕竟接种疫苗就是为了避免染疫后转重症甚至死亡。

采用mRNA技术的第一三共疫苗胃口也不小，其「非劣性实验」所直接对标的，就是采取同样技术的BNT疫苗以及莫德纳（Moderna）疫苗，这两者的保护力数据分别为95%和94％，可谓真正的艺高人胆大。而高端疫苗的「免疫桥接」仅仅只是对标AZ疫苗的「中和抗体效价」，偷天换日看来还需要自身过硬。

「世界不是只有美国」 实验也不是只有临床三期？

高端疫苗此次出海，口头上说希望取得欧盟的药证，以获国际认可，不过台湾境内的专家也并不看好能迎来童话故事般的结局。

台湾前疾管局长苏益仁表示，这些都不是正规的临床三期实验，至多只能取得EUA，而非完整药证。从科学上来说，无论在多少国家进行了免疫桥接实验，都没有办法取得真实世界的保护力数据，这样的疫苗仍属实际效果不明，就算拿到认证，也不会是完整的药证，等到新冠疫情消退，EUA被撤销，就无法继续使用。

苏益仁也说道，若使用蛋白质次单位的高端疫苗，选择同技术的诺瓦瓦克斯（Novavax）比较，或许还有点学理意义，但是高端疫苗选择的比较对象却是采用腺病毒技术的AZ疫苗，这样的比较是没有意义可言的。

美国FDA早已关闭核发EUA的大门，即便是面对自家产，各界也普遍看好会取得最后一张EUA门票、已透过临床三期实验取得不斐的保护力数据的诺瓦瓦克斯，也仍是慎之又慎，高端疫苗岂有轻易从旁门绕过的道理？不过「世界不是只有美国」，既然FDA行不通，那就去扣EMA的大门吧！不过EMA对非欧盟又还没做完临床三期实验的疫苗会是什么态度，不妨参考一下俄罗斯的卫星五号（Sputnik-V）吧。